თამაშის დაწყებისას ლეონი იხსენებს პრეზიდენტის გადაწყვეტილებას რაკუნ სითის ატომური ბომბით განადგურების შესახებ და Umbrella–ს აქციების დავარდნაზე , იმ მოვლენებიდან 6 წელი გავიდა , ლეონი მუშაობს საიდუმლო სამსახურში , და იღებს დავალებას გადაარჩინოს პრეზიდენტის შვილი , ეშლი გრეხემი , რომელიც უცნობმა პიროვნებებმა გაიტაცეს , ის აღწევს იმ სოფელში სადაც გამტაცებლები იმალებიან და ლეონს თავს მცხოვრებლები დაესხმებიან რომლებიც Las Plagasით არიან შეპყრობილნი რომელიც არის რაგაც საზიზღარი არსება რომელიც ადამიანის სხულში ცხოვრობს და გონიერია , Las Plagas იზიდავდა ადგილობრივ არისტოკრატს რამონ სალაზარს და ვიგაც ოზმუნ სანდლერს , რომლებმაც რელიგიური კულტი შექმნეს ლოს ილუმინადოსი რომელსაც შეულია მართოს მსოფლიო პარაზიტების საშვალებით...